英矽智能AI候选药rentosertib在Nature Biotechnology发表：六种蛋白组衰老时钟显示生物学年龄逆转

• AI 驱动候选药物的首创性评估：这是首个利用生成式 AI 设计的从头药物，其靶点也是通过 AI 与衰老研究（AI 衰老时钟、AI 模型及衰老标志评估）发现的从头靶点。
• 六个独立开发的蛋白质组衰老时钟首次达成普遍共识：分析 42 名 IPF 患者为期 12 周的纵向 Olink 蛋白质组数据，由哈佛、牛津、北大和 Insilico 的领先团队独立开发的六个衰老时钟模型（包括 ProtAge、OrganAge 和 PAC）一致表明，rentosertib 逆转了预测的生物学年龄。
• 首个可扩展的双用途临床试验蓝图：该研究首次展示了一种针对新靶点的新药，该靶点通过衰老研究被发现，用于年龄相关疾病，并在临床研究背景下应用了衰老生物标志物。它建立了一个标准化框架，将老年科学终点嵌入标准疾病试验，符合 FDA 生物标志物/BEST 指南，适用于衰老与疾病双用途治疗。

马萨诸塞州剑桥——2026 年 9 月 7 日星期一（美国东部时间上午 5 点）——Insilico Medicine（“Insilico”），一家专注于生成式 AI 驱动药物发现与开发的临床阶段公司，今日宣布与来自哈佛医学院、斯坦福大学、Broad 研究所、亚琛工业大学、北京大学和西湖大学的国际科学家团队合作开展的一项新研究已发表。

研究人员利用在 rentosertib 的 IIa 期临床试验期间收集的纵向 Olink 蛋白质组数据（CNCB OMIX 登录号：OMIX008341），使用六个国际公认、独立开发的蛋白质组衰老时钟评估生物学年龄。所有六个模型一致表明，接受 rentosertib 治疗的患者预测生物学年龄降低。此外，用力肺活量（FVC）——衡量随年龄下降的肺功能的重要指标——与安慰剂相比显示出有希望的剂量依赖性逆转，与蛋白质组衰老时钟的年龄逆转相一致。

该研究近期发表于《自然·生物技术》，是首个对潜在首创性候选药物进行的临床评估，该候选药物同时具有与衰老和疾病生物学相关的 AI 发现靶点以及 AI 设计的分子，而非雷帕霉素或二甲双胍等重新定位的仿制药。这些发现还提供了一个概念验证框架，用于将衰老生物标志物整合到标准临床试验中，以加速发现老年保护药物和长寿疗法。

研究结果将由第一作者、Insilico Medicine 创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 在 Nature 会议：AI 时代重新定义医疗保健上展示，该会议将于 2026 年 9 月 8 日在巴黎索邦大学举行。

从衰老生物学到临床药物

与依赖雷帕霉素或二甲双胍等重新定位药物的传统老年科学研究不同，Insilico 采取了不同的方法，从一开始就将衰老生物学纳入其药物发现策略。

利用其 AI 驱动的靶点发现平台，Insilico 将 TNIK 识别为一个与衰老和纤维化相关的新靶点，并进行了 衰老标志 评估，其中 TNIK 在 6 个衰老标志中得分很高。TNIK 随后被优先列为与 衰老生物学和特发性肺纤维化（IPF） 均相关的双重用途靶点。随后部署 Insilico 的生成化学平台 Chemistry42，设计靶向 TNIK 的小分子候选药物 rentosertib。该项目从靶点识别推进至临床前候选药物提名约用时 18 个月，临床前研究结果于 2024 年发表在 Nature Biotechnology 上。

2025 年 6 月，Insilico 在 Nature Medicine 上报告了 Rentosertib 治疗 IPF 的 IIa 期试验（NCT05938920）结果。该试验达到其主要安全性终点，并在疗效上显示出有前景的剂量依赖性趋势。常见的疗效结局指标之一是用力肺活量（FVC），这是肺功能的基本测量指标。IPF 的典型发病年龄约为 65 岁。有趣的是，在 65 岁以上的健康个体中，FVC 也会下降，通常速度为每年 20-50 mL，也可能作为衰老的潜在生理生物标志物。在此前的发表中，研究显示在 60 mg 每日一次组中，患者的用力肺活量（FVC）平均改善 +98.4 mL，而安慰剂组平均下降 -20.3 mL（排除离群值后为 -62.3）。

至关重要的是，该试验方案前瞻性地纳入了纵向血清蛋白质组筛查用于探索性生物标志物分析，其结果与药物所提出的抗纤维化和抗炎活性一致。该试验收集的所有数据随后存入中国国家生物信息中心（CNCB），使当前对生物学衰老生物标志物的研究得以开展。

六种不同的时钟指向由蛋白质组学测得的强烈生物学年龄逆转

在当前研究中，研究人员评估了 42 名试验参与者的血清蛋白质组谱，涵盖 2,841 种蛋白质。团队应用了六种独立开发的蛋白质组衰老时钟，包括 ProtAge、OrganAge（实际年龄和死亡率变体）、PAC、ipfP3GPT 和 PAOPAC。尽管依赖不同的方法和训练标准，所有六种时钟一致显示，与安慰剂相比，rentosertib 治疗患者的生物学年龄呈逆转趋势。在 30 mg 每日两次的参与者中，第 4 周观察到峰值效应，生物学年龄约逆转 3–4 年，在某一衰老时钟中最多达 6 年。

Rentosertib 在大多数衰老时钟测量下降低各给药方案的预测生物学年龄，在 30 mg 每日两次组和第 4 周最为显著。

除生物学年龄评分的变化外，研究显示 rentosertib 的抗衰老效应部分独立于其呼吸获益。值得注意的是，与肺功能改善最大相关的剂量不同于产生最强衰老逆转信号的剂量，提示该药物的老年保护活性不仅仅是疾病改善的下游结果。

这种系统性影响通过与55,319份UK Biobank档案的比较得到进一步验证，结果显示rentosertib直接逆转了典型的年龄相关蛋白表达轨迹。在机制上，该药物作为一种衰老形态调节剂（senomorphic agent）发挥作用，抑制细胞衰老的关键驱动因子，包括EREG、ESM1、IGFBP4、ITGA2、MMP10、MMP13和SPP1，同时下调与加速衰老相关的生长因子信号通路，包括RTK–PI3K和RAS–ERK，并调节抗氧化和胆固醇代谢。

面向未来的框架

为支持可重复性和进一步研究，所有研究数据已存入CNCB（登录号OMIX008341），底层流程代码已作为开源Python库发布在GitHub上。

除这些具体发现之外，该研究还勾勒出一个可扩展的蓝图，将老年科学终点嵌入以疾病为重点的药物开发中。研究提出一个分步框架：在疾病试验中前瞻性地将衰老和细胞衰老生物标志物作为探索性终点收集，并最终在FDA生物标志物资格认定计划和FDA–NIH BEST框架下推进生物标志物资格认定或复合临床终点。这种方法可能比传统的获批后药物再利用路径提前数年甚至数十年发现老年保护候选药物。

Insilico的双用途治疗策略也正在证明其作为可持续商业模式的可行性。近期，Insilico报告2026年上半年总收入约为1.06亿美元，同比增长287%，并实现上市以来首个盈利半年度，调整后净利润超过5,100万美元。这一里程碑由与全球合作伙伴的一系列对外授权、共同开发和研发合作推动，合作伙伴包括Eli Lilly、Servier、Takeda、SK Biopharmaceuticals、齐鲁制药、Hygtia Therapeutics、CMS和Tenacia。截至最新可行日期，Insilico在2026年宣布的交易总合同价值达到约73亿美元，使其自2021年以来主要合作的累计合同价值推高至约110亿美元。

在AI驱动研发方面，截至2026年8月下旬，Insilico在2026年的九个月内提名了九个开发候选药物，创下公司年度管线生产力的新纪录，并在其自有和共同开发项目中实现了八项临床里程碑。引领这一进展的是rentosertib（ISM001-055），这是全球首个利用生成式AI发现和开发的候选药物，已推进至评估特发性肺纤维化（IPF）的III期试验。此外，Insilico Medicine推出了一套全面的基准测试，使基础模型能够在药物发现所需的所有任务中进行评估，并推出了在最先进（SOTA）基准测试中优于其他模型甚至内部工具的基础模型。利用这一新能力，Insilico希望在规模、治疗方式和适应症方面扩大并加速长寿药物的发现和开发。

行业评论

“来自六个独立团队的六种蛋白质组时钟，应用于同样的42名患者，均报告治疗组生物学年龄更年轻。让我信服的不是效应大小，而是一致性，因为这些模型既不共享特征，也不共享训练数据。”2013年诺贝尔化学奖得主Michael Levitt博士说。“这项试验尚不能将衰老减缓与受治疗的肺区分开来，作者也明确说明了这一点。我接下来想看到的是在健康志愿者中进行的实验。”

“Insilico Medicine的创立只有一个目的——为前沿深度学习技术的发展及其在实用衰老研究和药物发现中的应用，建立一种可信且可持续的商业模式，目的是利用AI开发并实际发现和开发长寿疗法。这第一个项目展示了首个概念验证，即针对衰老的新型双用途疗法，却在创纪录时间内被提出用于年龄相关疾病，使多适应症的探索性开发在商业上可行。

如今，Insilico的40多个药物项目中，大多数都具有针对衰老和疾病的双重用途，覆盖广泛治疗领域。通过追求可信的生物技术商业模式，公司实现了盈利，并成立了长寿董事会，这对一家上市前沿生物技术公司来说实属罕见。我也很高兴，这款药物以AI药物发现革命真正英雄、我们的联合首席执行官Ren博士的名字命名。

逆转生物学年龄的药物所蕴含的社会和经济机遇是巨大的——数万亿美元和数十亿生命年。如果给每个人的寿命仅增加3年，在全球范围内就相当于大约250亿生命年——按当前预期寿命计算，大约相当于3.4亿个人类寿命。这比人类在所有曾经发生的战争中失去的生命还要多。如果你能设法为每个人的生命增加3年，该药物应当也能显著延长健康寿命部分，从而带来数万亿美元的生产力和节省”，Insilico Medicine创始人兼联合首席执行官Alex Zhavoronkov博士说。

“在这项研究中，我们评估了临床试验数据，以比较接受Rentosertib治疗的肺纤维化患者与安慰剂组的血液蛋白质组谱”，哈佛医学院医学研究员、该论文共同作者Ludger Goeminne说。“使用包括我们团队发表在Cell Metabolism上的模型在内的六种蛋白质组衰老时钟，我们观察到多个器官特异性时钟预测的生物学年龄显著降低，进一步的通路分析证实，Rentosertib的生物学影响远不止减少纤维化。”

“作为 PAOPAC（Proteome-Aware Organ Proxy Aging Clock，蛋白质组感知器官代理衰老时钟）的开发者，我非常高兴看到我们的工具被应用于 rentosertib IIa 期临床试验的分析。Zhavoronkov 博士及其同事首次在单一临床试验队列中，使用多个蛋白质组衰老时钟系统性地评估一种新型候选药物。这些时钟所依据的方法学涵盖传统机器学习（OrganAge、PAOPAC、PAC）到深度学习（ProtAge、ipfP3GPT），训练目标既包括实际年龄（ProtAge、OrganAge_chrono、ipfP3GPT、PAOPAC），也包括死亡风险（PAC、OrganAge_mortality）。总体而言，这些时钟一致预测 rentosertib 治疗组的生物学年龄降低。这种跨模型一致性表明，rentosertib 对衰老相关蛋白质组信号的影响并非特定模型的假象，而是一种高度稳健的生物学现象。”中国科学院北京生命科学研究院/北京大学-清华大学生命科学联合中心、定量生物学中心（CQB）韩敬东（Jing-Dong Jackie Han）教授表示。“此外，本研究为衰老时钟在临床试验中的标准化应用建立了一套相对完整的工作流程，涵盖队列建立、组学分析、多时钟并行分析、结果交叉验证和机制解读。它还引入了一种创新的临床试验设计实践方法：在针对特定适应症（尤其是年龄相关疾病）的试验中，并行评估衰老生物标志物。这一策略有望加速长寿干预措施的发现和验证。”

最后，祝贺 rentosertib 取得的突破——这是一种在中国发现、并主要在中国患者队列中进行临床评估的创新药物。作为开发衰老时钟的中国本土研究团队，我们期待见证更多产学研合作推动未来衰老干预的临床试验。”

参考文献

[1] Zhavoronkov, A., Galkin, F., Chen, S. et al. Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment. Nat Biotechnol (2026). https://doi.org/10.1038/s41587-026-03286-y

[2] Pun, F. W., Leung, G. H. D., Leung, H. W. et al. Hallmarks of aging-based dual-purpose disease and age-associated targets predicted using PandaOmics AI-powered discovery engine. Aging (Albany NY) 14, 2475–2506 (2022). https://doi.org/10.18632/aging.203960

[3] Tang, Q., Xiao, D., Veviorskiy, A. et al. AI-Driven Robotics Laboratory Identifies Pharmacological TNIK Inhibition as a Potent Senomorphic Agent. Aging Dis 17, 432–451 (2026). https://doi.org/10.14336/AD.2024.1492

[4] Ren, F., Aliper, A., Chen, J. et al. A small-molecule TNIK inhibitor targets fibrosis in preclinical and clinical models. Nat Biotechnol 43, 63–75 (2025). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02143-0

[5] Xu, Z., Ren, F., Wang, P. et al. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial. Nat Med 31, 2602–2610 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03743-2

关于 Rentosertib（ISM001-055）

Rentosertib 是一种潜在的首创性小分子药物，靶向 TNIK，由 Insilico Medicine 的生成式人工智能平台 Pharma.AI 开发。TNIK 是通过人工智能驱动的靶点发现识别出的一个参与六种衰老标志的基因，使其成为同时针对衰老生物学和特发性肺纤维化（IPF）的双重用途靶点。该药物的发现、设计、临床前验证和 I 期结果于 2024 年 3 月发表在《Nature Biotechnology》上。IIa 期结果于 2025 年 6 月发表在《Nature Medicine》上。Rentosertib 已在中国进入 III 期临床开发。

关于特发性肺纤维化（IPF）

特发性肺纤维化是一种慢性、瘢痕性肺部疾病，其特征是肺功能进行性和不可逆的下降。IPF 影响全球约 500 万人，预后不良，中位生存期为 3–4 年。目前获批的治疗方法可以减缓疾病进展，但无法阻止或逆转它，因此对疾病修饰疗法存在显著的未满足需求。

关于 Insilico Medicine

Insilico Medicine 是一家开创性的全球生物技术公司，致力于整合人工智能和自动化技术，以加速药物发现、推动生命科学创新，并将健康长寿带给地球上的人们。该公司于 2025 年 12 月 30 日在香港联合交易所主板上市，股票代码为 03696.HK。

通过整合人工智能和自动化技术以及深厚的内部药物发现能力，Insilico 正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛以及肥胖和代谢紊乱等未满足需求提供创新药物解决方案。此外，Insilico 将 Pharma.AI 的应用范围扩展到先进材料、农业、营养产品和兽医学等多个行业。

如需了解更多信息，请访问 www.insilico.com