肺泡干细胞超越气体交换功能:追踪AT2细胞显示其可转分化驱动细支气管再生
一项追踪肺泡2型(AT2)细胞的研究显示,气道损伤后AT2细胞可在肺不同区域间迁移并转变为细支气管细胞,帮助修复受损气道。该研究由Liu, K.等人完成,论文题为《Alveolar stem cells transdifferentiate to drive bronchiolar regeneration》,发表于Nature(2026)。
一项追踪肺泡2型(AT2)细胞的研究显示,气道损伤后AT2细胞可在肺不同区域间迁移并转变为细支气管细胞,帮助修复受损气道。该研究由Liu, K.等人完成,论文题为《Alveolar stem cells transdifferentiate to drive bronchiolar regeneration》,发表于Nature(2026)。
通过5个月活体显微成像追踪Krt14 creER;iChr-control-mosaic小鼠耳部皮肤克隆动态,发现表皮维持依赖局部协调的随机干细胞更新,分化需经增殖潜力有限的中间TA细胞样状态。克隆动态显示姐妹细胞事件的时间协调在雌性小鼠中显著富集,功能实验将该协调与性激素调控基底细胞动态相关联。
研究团队应用原位冷冻电子断层扫描与子断层平均技术分析人类多纤毛上皮细胞,在亚纳米分辨率下解析了纤毛过渡区特异性二联微管,并鉴定出九种组成蛋白。研究发现上皮细胞转化2样蛋白(ECT2L)和含双锌带及锚蛋白重复序列蛋白1(DZANK1)构成相邻过渡区二联微管间的主要连接复合物,两基因的双等位功能缺失变异均导致原发性纤毛运动障碍。
研究发现Notch靶蛋白Hes1(hairy and enhancer of split 1)呈振荡表达,以频率依赖方式控制小肠干细胞向吸收型和分泌型细胞的分化。内源性荧光Hes1报告系统显示,沿隐窝-绒毛轴存在细胞类型特异的振荡频率梯度,受细胞周期阶段及Wnt、Notch信号活性调控。团队用微流控系统调节类器官中Notch信号振荡,发现振荡频率可调控细胞类型组成平衡。
一项整合转录组学研究通过差异表达分析与加权基因共表达网络分析,鉴定出10个hub基因,其中EPB42、KLF1和H3F3A被优先用于进一步评估。EPB42在CKD中表达降低而在ESRD中升高,呈现两疾病状态间的反向表达模式;KLF1在健康对照与CKD间无显著差异但ESRD中升高,H3F3A在CKD中升高并在ESRD中进一步升高。
Cell刊发Howard等人的研究,揭示母乳糖蛋白骨桥蛋白通过塑造新生儿微生物组调控造血,促进树突状细胞发育并抵御严重呼吸道感染。该研究提出一条母源乳汁-微生物群通路,将生命早期营养与免疫发育及长期疾病易感性相关联。
一项I期临床试验研究放射性标记单克隆抗体治疗联合化疗在干细胞移植前用于原发性难治或复发性霍奇金淋巴瘤患者时的副作用和最佳剂量,并观察其疗效。放射性标记单克隆抗体可找到癌细胞并将杀癌物质递送至癌细胞而不伤害正常细胞;化疗药物carmustine、etoposide、cytarabine和melphalan(BEAM)通过不同方式阻止癌细胞生长。两者联合给药可能杀死更多癌细胞。
SMaHT Network(Somatic Mosaicism across Human Tissues Network)开展的基准测试表明,测序与分析技术的进步现已能够系统、全面地发现非癌组织中的多种类型体细胞突变,覆盖从端粒到端粒的整个基因组。
日本大阪大学等团队在npj Regenerative Medicine发表研究,将人诱导多能干细胞(hiPSCs)的空间图案化自形成外胚层自主多区(SEAM)分化与晶状体优化培养基(LOM)结合,建立体外晶状体形态发生平台。
美国国家癌症研究所(NCI)发布有限竞争资助机会通知(NOFO),征集申请以继续支持两个生物样本库资源:NCTN Biobanks和EET Biobank。NCTN Biobanks支持NCI资助的NCTN及社区肿瘤研究计划(NCORP),EET Biobank支持实验治疗临床试验网络(ETCTN)及其他NCI支持的早期和实验性临床试验。申请将经NIH标准同行评审,仅优秀申请可获资助。
一项研究评估牙龈间充质干细胞来源小细胞外囊泡(GMSC-derived EVs)联合β-磷酸三钙(β-TCP)与胶原膜,在骨下牙周缺损手术中是否比单用β-TCP与胶原膜获得更优的影像学骨填充,随访6个月。
美国国家补充与综合健康中心(NCCIH)发布资助机会通知,征集身心干预多中心可行性试验申请,要求R33临床试验。该类早期多中心试验需验证干预跨中心实施保真度、情绪健康(EWB)靶向机制的可重复性、受试者招募保留与随机化可行性、跨中心采集整体健康恢复临床数据与EWB机制数据的可行性,并探索机制靶点变化与临床结局的关联。
bioRxiv预印本提出核糖核苷酸切除修复(RER)缺陷会在全基因组层面产生特征性插入缺失、替换和结构变异突变表型,并据此开发出全基因组分类器RERDetect。
蝾螈肢体再生中,骨骼整合机制是否因截肢部位组织组成不同而异尚不清楚。研究比较了影响同一骨骼元件但细胞与ECM组成不同的两个截肢平面,发现骨吸收特异性由钙化骨干截肢触发,主要用于再生整合;空间转录组与bulk RNA-seq显示RANK/RANKL系统可能在截肢后3天即调控破骨细胞分化,趋化因子Loc483参与促进其分化或招募,截肢部位还可诱导AEC显著转录组差异。
SMaHT Network发布基准论文及全身体细胞嵌合图谱,聚焦人体内数万亿个存在细微差异的基因组所构成的嵌合现象。该评论指出这一新可测量的变异对发育、衰老和疾病的意义。
一项在ClinicalTrials.gov登记的hAESCs治疗aGVHD的安全性与有效性研究,由申办方开发hAESCs注射液用于该适应症。aGVHD是异基因造血干细胞移植后的常见重要并发症,激素治疗为一线标准方案,但40%~50%的aGVHD无法被激素控制,需额外干预。hAESCs对T细胞、抗原提呈细胞、NK细胞等多种免疫细胞具有显著抑制作用,在aGVHD治疗中具有较大潜力。
Shiying Liu与Shi-Yan Ng在PLOS Biology发表观点文章指出,神经炎症和血管功能障碍是多数神经退行性疾病的标志,因此免疫细胞和血管细胞应被视为神经退行性疾病建模类器官的基本组成部分,而非可选添加项。
加州再生医学研究所(CIRM)社区外展经理Aditi Desai走访加州各地社区,向受疾病影响人群介绍CIRM资助的临床 trials 和患者项目,并与SPARK、Bridges、COMPASS、Scholars教育项目学生合作。她正招聘两名外展协调员,覆盖Inland Empire、San Bernardino County和北加州Butte County。
NIH发布跨学科团队协作计划资助(RM1 临床试验可选)资助机会通知,支持由三至六名项目主任/首席研究员(PDs/PIs)组成跨学科研究团队,攻关具有雄心和挑战性的研究问题。协作团队须整合运作、围绕单一聚焦科学目标协同攻关,该目标应无法通过个人努力或项目集合实现。通知鼓励团队考虑能带来领域重大进展的深远目标。
研究以干细胞分化为模型,绘制转录因子RUNX2内在无序区(IDR)的功能序列特征,发现RUNX2需要其C端IDR才能在成骨过程中结合染色质并调控基因表达。线性IDR序列并非必需,构象集合特征反而可预测功能。研究者据此开发基于生物物理原理的IDR理性设计算法,并从头生成功能性IDR,将生成式蛋白质设计拓展至折叠蛋白质组之外。
清华大学等团队在 Nature 发表研究,用化学诱导全能干细胞(ciTotiSCs)构建小鼠胚胎模型 ciToti-EMs,可模拟从着床前到 E8.5 阶段的胚胎发育。
推荐理由:该研究用化学诱导全能干细胞构建小鼠胚胎模型,并系统比对自然胚胎各阶段转录组,可供了解胚胎模型构建与评估方法。
六种蛋白质组衰老时钟首次被部署在一项临床试验中。该试验揭示的更多是关于这些衰老时钟本身的信息,而非所测试药物的信息。
一项发表于Nature Biotechnology的研究开发了靶向自然杀伤(NK)细胞的脂质纳米颗粒NtLNPs,通过工程化双靶向NK细胞配体驱动受体特异性摄取和mRNA递送,在小鼠中实现最高约80%的NK细胞转染且脱靶效应极小。
推荐理由:介绍一种用双靶向配体脂质纳米颗粒在小鼠体内直接生成CAR NK细胞的方法,并给出自身免疫病与实体瘤模型中的验证结果。
美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(NIAMS)就NIAMS P30 Centers Program征集申请,支持其皮肤生物学与疾病、骨肌与骨科研究、风湿病学使命领域内的综合性研究中心。该项目资助的中心提供协调研究基础设施、共享资源与方法学专长,以推进基础、转化和临床研究,并促进数据科学、人工智能和实施研究等新兴领域的培训。该资助类型为P30,不允许临床试验。
该资助机会通知(NOFO)旨在支持SenNet数据协调与整合中心(SenNet DCIC),作为NIH Common Fund细胞衰老网络(SenNet)第二阶段的核心组成部分。
NIH发布资助机会通知,征集创新衰老技术(SenTecs)开发或对现有技术的改造,用于识别、表征和理解组织环境与分泌组背景下衰老细胞(SnC)异质性及其生物学后果。
NIH 发布资助机会通知,支持 SenNet 发现与验证中心(SenNet DVCs)作为 NIH Common Fund 细胞衰老网络第二阶段的核心组成部分。
Christelle Salomon在28岁时接受骨髓移植,用其兄弟的造血干细胞替换了不健康的骨髓细胞,功能性治愈镰状细胞病。移植近五年后,她以UCSF镰状细胞卓越中心健康政策与教育分析师的身份,从事细胞与基因治疗临床试验招募支持及患者教育工作。她曾尝试当时FDA批准的四种镰状细胞病疗法中的三种,均未获益或加重疼痛。