氯胺酮诱导人iPSC来源神经元的突触与单胺能重塑
一项发表于Translational Psychiatry的研究显示，氯胺酮（1 µM，处理72小时）可显著增加人iPSC来源前脑神经元突触后支架蛋白PSD-95的突触定位，并选择性调控Akt通路，但不改变BDNF蛋白水平或MAPK激活。
Nature 干细胞主题AI 评分2929 Nature 干细胞主题AI 评分2424 间充质干细胞经PI3K/AKT/mTOR与TGF-β信号调节糖尿病大鼠胰腺和脾脏炎症
一项在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中开展的研究，评估未分化骨髓来源间充质干细胞（MSC）对凋亡、炎症和细胞应激相关基因表达的影响，并观察胰腺与脾脏组织学和蛋白表达变化。研究使用40只雌性Sprague–Dawley大鼠，10只雄性大鼠作为骨髓供体，实验经Alexandria大学医学院伦理委员会批准（No. 0306187/2023）。
Nature 干细胞主题AI 评分2424 免疫缺陷 RetS812F/+ 小鼠的局部肠道神经缺陷与神经介导的肛门直肠收缩力降低
研究在免疫缺陷 RetS812F/+ 小鼠中观察到局部肠道神经缺陷及神经介导的肛门直肠收缩力降低。该研究由 T-CiRA、CIEM、神户大学与京都大学 CiRA 等机构合作完成，通讯作者为 Makoto Ikeya，发表于 Sci Rep，DOI 见原文。
medRxiv · 临床预印本AI 评分4444 基于健康与退休研究（HRS）的序贯目标试验模拟：老年人开始体力活动与新发行动能力困难
一项基于健康与退休研究（HRS）数据的序贯目标试验模拟显示，持续不活动的65岁及以上老年人开始规律中高强度体力活动，约2年时新发行动能力困难累积发生率为32.75%，未开始者为39.73%，风险差-6.98个百分点（95% CI，-13.11至-0.88）。4年和6年时风险差分别为-2.90和-5.44个百分点，置信区间均跨零，差异在后续随访中减弱，新发ADL或IADL困难未见明显差异。
medRxiv · 临床预印本AI 评分3737 CytoLens：用于定量宫颈细胞学的模块化深度学习系统
研究团队提出模块化深度学习系统CytoLens，用于宫颈细胞学定量分析，可检测并计数细胞核、分割核与全细胞、测量核质面积比（N:C）、对多焦图像细胞分类并给出异常评分。
medRxiv · 临床预印本AI 评分2121 危地马拉西部高地农村地区高血压危险因素横断面分析
一项基于危地马拉San Lucas Toliman 359名18岁及以上成人的横断面分析显示，收缩压升高与年龄增长、较高BMI、偏好西班牙语及低强度体力活动相关，舒张压升高与较高BMI、既存糖尿病及偏好西班牙语正相关，与高强度体力活动负相关。
medRxiv · 临床预印本精选AI 评分6262 研究在832名帕金森病患者生物体液蛋白质组中区分神经退行与治疗信号
研究团队对帕金森病精准医学计划832名参与者的850份血浆和1200份脑脊液样本开展纵向高通量蛋白质组检测，建立蛋白质组质控指标并改进疾病进展的临床度量。研究识别出68个血浆和3个脑脊液疾病负担标志物、4个血浆疾病活动标志物，并将96个血浆蛋白和34个脑脊液蛋白与12种抗帕金森药物的剂量相关联。
推荐理由：基于832名帕金森病患者血浆与脑脊液样本，梳理疾病负担、疾病活动与用药剂量相关的蛋白标志物，为客观监测提供方法框架。
medRxiv · 临床预印本AI 评分2222 社区居住老年人中邻里社会经济地位与环境负担同认知障碍呈分化关联
一项针对281名以黑人为主的社区居住老年人的研究显示，邻里社会经济地位越低，认知障碍风险越高；而环境负担越重，认知障碍风险反而越低，且该关联以受教育年限为调节因素，在受教育程度高者中最强。环境正义指数（EJI）的两个综合评分与认知障碍无关联，提示综合指标可能掩盖邻里特征对认知的独立作用路径。
medRxiv · 临床预印本AI 评分2323 加纳Kasoa Polyclinic就诊女性对代谢综合征的认知、生活方式风险行为与预防实践：一项横断面研究
2024年6-7月在加纳Kasoa Polyclinic对174名18-45岁女性开展的便利抽样横断面调查显示，仅37人（21.3%）能正确描述代谢综合征，40人（23.0%）识别中心性肥胖为高风险体型，31人（17.8%）知晓存在饮食建议。
medRxiv · 临床预印本AI 评分3434 81,870名UK Biobank参与者研究：人类基底前脑亚系统在衰老与神经精神疾病中的选择性脆弱性
基于81,870名45-87岁UK Biobank参与者，研究构建了Meynert基底核（Ch4）与隔区/斜角带（Ch1-3）灰质体积的年龄和性别特异性规范模型，并计算个体偏离度。两分区随年龄呈现可区分的结构轨迹，纵向数据中持续存在；偏离集中于Ch4，Ch1-3几乎未见更大偏离。Ch4缺陷在诊断前数年即可检出，与痴呆和帕金森病发病相关，且不能由常见遗传风险充分解释。
medRxiv · 临床预印本AI 评分4848 inClinico Agent：临床试验终点预测与前瞻性评估
研究提出机器学习系统 inClinico Agent，可预测 I-IV 期临床试验成功与否，并分别建模疗效终点与安全性/毒性终点。
medRxiv · 临床预印本AI 评分2828 超越常规步速：Framingham心脏研究中的快速步行速度与脑健康结局
Framingham心脏研究子代队列分析显示，较慢的快速步行速度（QWS）与痴呆发病显著相关（HR 1.34，95% CI 1.10-1.63），而常规步行速度（UWS）未达显著（HR 1.20，95% CI 0.98-1.46）。
medRxiv · 临床预印本AI 评分2222 柬埔寨血压升高的空间变异与相关因素：2023年STEPwise调查的高斯过程地统计空间分析
基于2023年柬埔寨STEPS调查289个地理参照初级抽样单元，研究以带二维高斯过程平滑的二项广义可加模型分析血压升高的空间分布。在4,225名有有效血压数据的成人中，未加权患病率为28.6%，经Step-2加权后为18.8%，农村加权患病率17.5%、城市/郊区21.7%。
Nature 干细胞主题AI 评分3939 人iPSC来源肝类器官模型再现Wolman病多细胞组织反应并实现治疗性挽救
研究利用人iPSC来源肝类器官模型再现Wolman病的多细胞组织反应，并实现治疗性挽救。人肝组织采集获意大利Friuli Venezia Giulia大区伦理委员会批准（protocol no. 0033969, 26 August 2024），参与者均签署书面知情同意；小鼠样本相关动物程序获CEEA-51伦理委员会批准（APAFIS no. 33620-2021101416506495）。
bioRxiv · BioinformaticsAI 评分2424 PatientPheX：面向患者特异性表型信息抽取的全文本生物医学语料库
PatientPheX是一个面向患者特异性表型信息抽取的语料库，包含200篇全文文献，以病例报告和病例系列为主，标注了七类生物医学实体的提及与规范化及患者与实体在句子、段落和章节层面的关联，并标注了否定发现和复合表型提及。
bioRxiv · BioinformaticsAI 评分2222 多模态表型分析在社区居住日本成人血清拉曼光谱中揭示植物性食物相关膳食信息
一项研究将社区居住日本成人的习惯性膳食评估与既往健康记录及同期临床化学、血清代谢组学和血清拉曼光谱相衔接，发现较高膳食质量对应更有利的既往健康特征，但未在同期多变量表型中界定离散状态。拉曼光谱对多个膳食变量提供了补充于临床和代谢组学测量的预测信息，其中与β-胡萝卜素当量对应的拉曼变异可追溯至类胡萝卜素归属谱带，并与更广泛的植物性食物相关膳食维度一致。
bioRxiv · BioinformaticsAI 评分3939 SMARTFlexDB：配对apo-holo RNA结构数据库及RNA构象灵活性与小分子识别分析平台
SMARTFlexDB是一个基于配对apo-holo RNA结构的数据库与分析平台，用于表征构象差异及RNA-小分子识别。当前版本包含266个holo结构中的434个结合口袋，关联186个apo结构，产生1,187个口袋级apo-holo配对，组织为734条数据库条目，覆盖150种小分子和23个RNA功能类别。
CellAI 评分5151 癌症体细胞突变负担与功能影响的端粒到端粒图谱
一项研究将近端粒到端粒的二倍体组装与匹配黑色素瘤的深度长读长测序配对，发现16%的体细胞变异位于GRCh38缺失的序列中。卫星重复序列吸收紫外线损伤，动粒结合结构域同时累积遗传与表观遗传变异，体细胞表观突变主导了改变的调控景观。
Nature 干细胞主题精选AI 评分6262 研究显示Elp1为髓系分化与脑内再定植所必需
斯坦福大学Wernig实验室在Nature发表研究，题为Elp1 is required for myeloid differentiation and brain repopulation，通过CRISPR敲除筛选和小鼠移植实验表明Elp1缺失影响髓系细胞分化及脑内再定植。
Nature 干细胞主题AI 评分3838 外周血单核细胞作为周围神经损伤修复中线粒体移植治疗的新型来源
一项发表于 Scientific Reports 的研究探索外周血单核细胞（PBMC）作为周围神经损伤线粒体移植的微创来源。研究从大鼠和人 PBMC 及脂肪来源干细胞中分离出功能线粒体，在大鼠坐骨神经挤压伤和 10-mm 节段性缺损（以脱细胞神经同种移植物桥接）模型中评估疗效。
Nature 干细胞主题AI 评分3838 肺泡干细胞超越气体交换功能：追踪AT2细胞显示其可转分化驱动细支气管再生
一项追踪肺泡2型（AT2）细胞的研究显示，气道损伤后AT2细胞可在肺不同区域间迁移并转变为细支气管细胞，帮助修复受损气道。该研究由Liu, K.等人完成，论文题为《Alveolar stem cells transdifferentiate to drive bronchiolar regeneration》，发表于Nature（2026）。
Nature 干细胞主题AI 评分4848 表皮干细胞动态中的性别二态性
通过5个月活体显微成像追踪Krt14 creER;iChr-control-mosaic小鼠耳部皮肤克隆动态，发现表皮维持依赖局部协调的随机干细胞更新，分化需经增殖潜力有限的中间TA细胞样状态。克隆动态显示姐妹细胞事件的时间协调在雌性小鼠中显著富集，功能实验将该协调与性激素调控基底细胞动态相关联。
Science · Current Issue精选AI 评分6262 人类纤毛过渡区原位结构研究将连接蛋白缺陷与原发性纤毛运动障碍关联
研究团队应用原位冷冻电子断层扫描与子断层平均技术分析人类多纤毛上皮细胞，在亚纳米分辨率下解析了纤毛过渡区特异性二联微管，并鉴定出九种组成蛋白。研究发现上皮细胞转化2样蛋白（ECT2L）和含双锌带及锚蛋白重复序列蛋白1（DZANK1）构成相邻过渡区二联微管间的主要连接复合物，两基因的双等位功能缺失变异均导致原发性纤毛运动障碍。
Science · Current IssueAI 评分4545 频率编码调控小肠细胞类型组成
研究发现Notch靶蛋白Hes1（hairy and enhancer of split 1）呈振荡表达，以频率依赖方式控制小肠干细胞向吸收型和分泌型细胞的分化。内源性荧光Hes1报告系统显示，沿隐窝-绒毛轴存在细胞类型特异的振荡频率梯度，受细胞周期阶段及Wnt、Notch信号活性调控。团队用微流控系统调节类器官中Notch信号振荡，发现振荡频率可调控细胞类型组成平衡。
medRxiv · 临床预印本AI 评分2222 整合转录组学鉴定驱动CKD向ESRD进展的关键基因与通路：对诊断和预后的意义
一项整合转录组学研究通过差异表达分析与加权基因共表达网络分析，鉴定出10个hub基因，其中EPB42、KLF1和H3F3A被优先用于进一步评估。EPB42在CKD中表达降低而在ESRD中升高，呈现两疾病状态间的反向表达模式；KLF1在健康对照与CKD间无显著差异但ESRD中升高，H3F3A在CKD中升高并在ESRD中进一步升高。
CellAI 评分2222 母乳中的骨桥蛋白塑造新生儿微生物组以调控造血：Howard等揭示母源乳汁-微生物群通路
Cell刊发Howard等人的研究，揭示母乳糖蛋白骨桥蛋白通过塑造新生儿微生物组调控造血，促进树突状细胞发育并抵御严重呼吸道感染。该研究提出一条母源乳汁-微生物群通路，将生命早期营养与免疫发育及长期疾病易感性相关联。
CellAI 评分4141 SMaHT Network 对体细胞突变检测的综合基准测试
SMaHT Network（Somatic Mosaicism across Human Tissues Network）开展的基准测试表明，测序与分析技术的进步现已能够系统、全面地发现非癌组织中的多种类型体细胞突变，覆盖从端粒到端粒的整个基因组。
Nature 干细胞主题AI 评分5454 人iPSC来源晶状体类器官在体外重现晶状体发育与形态发生
日本大阪大学等团队在npj Regenerative Medicine发表研究，将人诱导多能干细胞（hiPSCs）的空间图案化自形成外胚层自主多区（SEAM）分化与晶状体优化培养基（LOM）结合，建立体外晶状体形态发生平台。
bioRxiv · Genomics精选AI 评分6060 bioRxiv预印本：核糖核苷酸切除修复缺陷的全基因组突变特征及治疗脆弱性
bioRxiv预印本提出核糖核苷酸切除修复（RER）缺陷会在全基因组层面产生特征性插入缺失、替换和结构变异突变表型，并据此开发出全基因组分类器RERDetect。
Nature 干细胞主题AI 评分2222 组织组成塑造蝾螈肢体再生过程中差异化的骨骼整合策略
蝾螈肢体再生中，骨骼整合机制是否因截肢部位组织组成不同而异尚不清楚。研究比较了影响同一骨骼元件但细胞与ECM组成不同的两个截肢平面，发现骨吸收特异性由钙化骨干截肢触发，主要用于再生整合；空间转录组与bulk RNA-seq显示RANK/RANKL系统可能在截肢后3天即调控破骨细胞分化，趋化因子Loc483参与促进其分化或招募，截肢部位还可诱导AEC显著转录组差异。
CellAI 评分3434 描绘我们体内的沉默变异：SMaHT Network体细胞嵌合图谱与基准论文
SMaHT Network发布基准论文及全身体细胞嵌合图谱，聚焦人体内数万亿个存在细微差异的基因组所构成的嵌合现象。该评论指出这一新可测量的变异对发育、衰老和疾病的意义。
bioRxiv · Synthetic BiologyAI 评分5050 发育转录因子RUNX2内在无序区的生成式设计
研究以干细胞分化为模型，绘制转录因子RUNX2内在无序区（IDR）的功能序列特征，发现RUNX2需要其C端IDR才能在成骨过程中结合染色质并调控基因表达。线性IDR序列并非必需，构象集合特征反而可预测功能。研究者据此开发基于生物物理原理的IDR理性设计算法，并从头生成功能性IDR，将生成式蛋白质设计拓展至折叠蛋白质组之外。
Nature 干细胞主题精选AI 评分6666 研究用化学诱导全能干细胞构建小鼠胚胎发育模型
清华大学等团队在 Nature 发表研究，用化学诱导全能干细胞（ciTotiSCs）构建小鼠胚胎模型 ciToti-EMs，可模拟从着床前到 E8.5 阶段的胚胎发育。
推荐理由：该研究用化学诱导全能干细胞构建小鼠胚胎模型，并系统比对自然胚胎各阶段转录组，可供了解胚胎模型构建与评估方法。
Nature BiotechnologyAI 评分3838 六种蛋白质组衰老时钟首次进入临床试验
六种蛋白质组衰老时钟首次被部署在一项临床试验中。该试验揭示的更多是关于这些衰老时钟本身的信息，而非所测试药物的信息。
Nature Biotechnology精选AI 评分6767 研究用配体导向脂质纳米颗粒在体内工程化CAR自然杀伤细胞
一项发表于Nature Biotechnology的研究开发了靶向自然杀伤（NK）细胞的脂质纳米颗粒NtLNPs，通过工程化双靶向NK细胞配体驱动受体特异性摄取和mRNA递送，在小鼠中实现最高约80%的NK细胞转染且脱靶效应极小。
推荐理由：介绍一种用双靶向配体脂质纳米颗粒在小鼠体内直接生成CAR NK细胞的方法，并给出自身免疫病与实体瘤模型中的验证结果。
PNASAI 评分2222 基于简单模型的感染后发病干预管理洞察：PNAS 第123卷第41期研究
PNAS 第123卷第41期刊发研究，用模型分析干预措施与感染后效应之间的相互作用。研究指出，许多传染病在康复后仍造成发病，但管理通常只关注急性负担。